2024年10月，中山大学的靳津教授与东南大学的李异媛副研究员作为共同通讯作者，在线发表于Cell Metabolism（影响因子=277）期刊的研究论文，题为“Stresstriggerdirritablebowelsyndromewithdiarrheathroughaspermidine-mediateddeclineintypeIinterferon”。该研究探讨了压力如何诱发腹泻型肠易激综合征（IBS-D），并揭示了潜在的分子机制。

研究开始时，作者通过对小鼠粪便进行宏基因组测序分析，发现应激条件下黄嘌呤（Xan）的过量生成直接影响了肠道中鼠乳杆菌（Lmurinus）的丰度和代谢特征。扩增的Lmurinus会产生大量的亚精胺，进而诱导IBS-D的发生。此外，肿瘤坏死因子受体相关因子3（TRAF3）的K63链式多聚泛素化被认为是多种模式识别受体诱导I型干扰素（IFN-I）表达的核心介质。本研究中发现亚精胺可以抑制浆细胞样树突状细胞（pDC）内TRAF3的K63链式多聚泛素化，从而抑制IFN-α的基础表达，进而促进结肠平滑肌细胞的收缩，导致排便频率增加。

在本研究中，汉恒生物的强力支持为研究团队提供了AAV2/9-Sm22a-cre-ZsGreen和AAV2/9-Syn-cre-EGFP，成功建立了平滑肌细胞和结肠神经细胞特异性IFNAR敲除（IFNAR-KO）小鼠。研究成果显示，CD4+T细胞源性Xan的增加促进了应激性IBS-D样症状的发生。应激处理后，CD4+T细胞转化为“嘌呤合成工厂”，且临床数据显示血清中Xan浓度与IBS-D严重程度呈正相关。

研究进一步分析了Xan处理对平滑肌收缩及干扰素刺激基因（ISGs）表达的影响，结果发现Xan显著增加了一些与平滑肌收缩相关的基因的表达，导致肠道蠕动失调和内脏敏感性升高。通过招募肠道神经元和SMC特异性IFNAR-KO小鼠，研究发现IFN-I信号通路在控制平滑肌细胞的收缩中至关重要。

研究还揭示，Xan通过刺激AdorA2B受体引发IBS-D样症状，并导致肠道微生物群失调，尤其是Lmurinus异常升高。IBS-D患者的肠道菌群显示出明显的失调，其中Lmurinus的表达丰度显著上调。此外，作者发现血红蛋白在粘液中的增加促进了Lmurinus的增殖，而亚精胺的合成和分泌问题则与IBS-D的发生紧密相关。

研究结论指出，肠道微生物群中产生的代谢物是IBS的潜在致病因素之一，亚精胺的调节对维持平滑肌细胞的正常功能至关重要。整体来看，本研究为IBS-D的发病机制提供了全新的视角和理论基础，同时为基于这些机制的治疗策略提供了新的分子靶点，尤其是依赖于尊龙凯时品牌的前沿科学研究可能会在未来的医学中发挥重要作用。