炎症性肠病（IBD）是一类主要影响消化系统的慢性炎症性疾病，其中克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）是最为常见的两种类型。DSS（硫酸葡聚糖钠盐）诱导的结肠炎模型因其高度模拟人类UC的特征而广受青睐，该模型能够精准重现临床病理特征（如结肠缩短、隐窝损伤及杯状细胞减少），且操作简单，重复性良好。在体内实验中，通过给予动物饮水中含3-5% DSS，持续5-7天即可建立模型，无需手术或基因改造。此外，体外研究可以从UC患者的结肠样本中分离成纤维细胞，重编程为诱导多能干细胞（iPSCs），并进一步分化为类器官模型 iHUCOs。

一、体内溃疡性结肠炎（UC）模型

此模型通过DSS破坏肠道屏障以诱发炎症，结合IGF2干预可以验证其保护作用，适用于探讨UC的病理机制及药物筛选。

1. 实验设计

• 实验动物：野生型C57BL/6J小鼠
• UC造模方法：
  1. 小鼠在光照（12小时光/暗循环）和温度（22±0.5℃）可控的环境中饲养，自由进食和饮水。
  2. 适应一周后，小鼠饮用含有5%（w/v）DSS的水溶液7天以建立结肠炎模型，对照组则饮用无菌水。
• 评价指标：结肠缩短+体重下降+DAI评分≥3分；组织学验证炎症浸润、隐窝损伤及杯状细胞减少；分子标志物分析包括MPO活性升高及促炎因子（IL-1β/TNF-α/IL-6）上调。

2. 多维度评估

该模型通过肠道病理、行为学及分子机制等多维度指标综合评估UC及其神经精神并发症，有助于研究肠-脑互作及潜在治疗靶点。

实验动物

8周龄雄性C57BL/6J小鼠。

UC造模方法

• 小鼠在光照（12小时光/暗循环）和温度（22±2℃）可控的房间内，自由饮食和饮水。
• 适应一周后，通过自由饮用含4%（w/v）DSS的水溶液7天以构建结肠炎模型，设定对照组、模型组及治疗组以比较不同处理效果。

评价指标

• 结肠病理变化：炎症评分升高、杯状细胞数量减少、结肠缩短。
• 行为学异常：静止时间延长，探索行为减少。
• 分子验证：结肠M1巨噬细胞标志物上调，M2下调，同时检测海马DNA损伤及cGAS-STING通路激活。

二、体外人溃疡性结肠炎类器官（iHUCOs）模型

该模型通过从UC患者手术标本中分离结肠成纤维细胞，重编程为iPSCs并进一步分化为肠道类器官，模拟UC的复杂微环境。

1. 细胞来源

从UC患者的手术样本中提取结肠成纤维细胞。

2. UC造模方法

• 重编程为iPSCs：采用CytoTune-IPS重编程试剂盒进行转化。
• 分化为肠道类器官：在含有Activin A的培养基中分化为定型内胚层，并进一步诱导形成肠道球体，最后培养形成iHUCOs。

3. 模型特征

该模型成功再现UC患者特异性的遗传背景和病理特征，并包含上皮和间质细胞区室。

4. 评价指标

iHUCOs的成功评价依赖于其病理特征的复现能力、功能模拟及治疗响应性，包括屏障功能异常及分子机制的验证。

在临床研究和新疗法开发中，溃疡性结肠炎模型的应用正极大推动着相关研究的深入，尊龙凯时致力于提供创新的生物医药解决方案，成为您探索这一领域的理想合作伙伴。