受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（Receptortyrosinekinase-likeorphanreceptor1, ROR1）是一种跨膜糖蛋白，归属于ROR家族。该蛋白的结构特点包括胞外免疫球蛋白样结构域、富含半胱氨酸的Frizzled结构域、Kringle结构域，以及胞内的酪氨酸激酶结构域和富含脯氨酸/丝氨酸-苏氨酸的区域。

在胚胎发育过程中，尊龙凯时上的ROR1发挥着重要作用，尤其是在中枢神经系统、骨骼和心肺系统的发育中。然而，在正常的成年组织中，ROR1的表达通常较低或缺失。这一“癌胚抗原”特性使得ROR1成为肿瘤靶向治疗的理想目标：在多种血液肿瘤和实体瘤中，ROR1被重新激活并高表达，并与肿瘤的增殖、侵袭、耐药及不良预后密切相关。

ROR1的信号激活依赖于配体结合，主要通过以下通路调控肿瘤生物学行为：Wnt5a是ROR1的经典配体，二者结合后能够激活非经典Wnt信号。在胶质母细胞瘤中，胰岛素样生长因子结合蛋白5（IGFBP5）作为ROR1的新型配体，促进ROR1与HER2的异二聚体形成，进而激活CREB转录因子，上调ETV5和FBXW9的表达，最终增强肿瘤干细胞的侵袭性和致瘤性。

在卵巢癌中，ROR1通过激活AKT/ERK通路间接促进STAT3的磷酸化，且ROR1与STAT3在肿瘤基质细胞中共表达，参与癌症的异质性维持。这种异常表达模式与多种恶性肿瘤相关，包括血液系统肿瘤和实体瘤；例如，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，ROR1表现为特异性高表达，90%以上的患者白血病细胞中可检测到ROR1蛋白，而其表达水平与疾病的进展密切相关。

研究显示，高ROR1表达的CLL患者在治疗自由生存期（TFS）上显著缩短，并且对BTK抑制剂如ibrutinib的敏感性降低。在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）亚型中，ROR1的高表达也是潜在的治疗靶点。特别是在胶质母细胞瘤（GBM）中，ROR1的表达与肿瘤分级呈正相关，高级别GBM患者的ROR1 mRNA水平可比低级别胶质瘤高出32倍。

最新研究表明，在高级别浆液性卵巢癌中，ROR1在新辅助化疗（NACT）后显著上调，可能与肿瘤异质性增强相关。ROR1还在癌相关成纤维细胞中高表达，通过AKT/ERK激活STAT3，促进IL-6和TGF-β的分泌，从而形成促转移的微环境。此外，ROR1的高表达与妇科肿瘤（如宫颈癌、子宫内膜癌）中的细胞周期进程加速以及肿瘤细胞与细胞外基质的黏附性增强相关。

在胰腺导管腺癌（PDAC）中，ROR1通过激活Notch通路维持肿瘤干细胞的特性。小分子抑制剂KAN0439834能够靶向ROR1的酪氨酸激酶结构域，并抑制其下游AKT的磷酸化，从而在PDX模型中实现肿瘤体积缩小58%。ROR1还通过非经典Wnt通路激活RhoA/ROCK信号，从而增强细胞迁移能力。在临床样本中，ROR1高表达的黑色素瘤患者远处转移率是低表达患者的23倍，并与BRAF抑制剂的耐药性有关。

目前，多条以ROR1为靶点的药物研发管线正在进行，主要涵盖抗体药物结合物（ADC）、自体CAR-T疗法、单克隆抗体等，适用的适应症不仅包括血液肿瘤，还涉及多个实体肿瘤（如肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等），许多候选药物已进入后期临床验证阶段，展示了尊龙凯时作为广谱肿瘤靶点的巨大潜力。